Se observarmos esse produto natural, iremos notar uma simetria em sua estrutura, indicando que sua construção pode ter advindo de um único sinton. Como mencionado no Cap.11; pg.202 – livro texto, é sempre bom estarmos atento aos elementos de simetria presentes em uma determinada substância, já que eles nos auxiliam e simplificam em muito a análise.

(a) 2,2-DMP, CSA (5 mol %), CH₂Cl₂, 0^oC, 30 min, 85%; (b) (DHQD)2PHAL (2 mol %), OsO₄ (0,5 mol %), e NMO-H₂O, 0^oC, 30 h, 80%; (c) 2,2-DMP, CSA (5 mol %), CH₂Cl₂, t.a., 2 h, 75%; (d) LiOH, THF-H₂O (7:3), 0^oC, 3 h; (e) NH(Me)(OMe).HCl, DCC, TEA, DMAP, CH₂Cl₂, t.a., 3 h (80% em duas etapas); (f) PhMgBr, THF, t.a., 1 h, 85%; (g) NaBH₄, CeCl₃.7.H₂O, MeOH, -78 ^oC, 30 min, 74%; (h) TBSOTf, 2,6-lutidine, CH₂Cl₂, 0^oC, 1 h, 82%; (i) CSA (catalítico), MeOH, 20^oC, 2 h.

(a) ATF-H₂O (9:1), conc. HCl, CH₂Cl₂, 0^oC – t.a., 3 h, 80%.

Intermediário 1

(a) TBSCl, imidazol, DCM, 0^oC a t.a., 6 h; (b) DIBAL-H, DCM, -78^oC, 0,5 h; (c) Ph₃PCHCO₂Me, DCM, t.a., 8 h; (d) NiCl₂.6H₂O, NaBH₄, MeOH, 0^oC a t.a., 1 h.

Intermediário 2

(a) TBSCl, imidazol, DCM, 0^oC a t.a., 6 h; (b) DIBAL-H, DCM, -78^oC, 0,5 h, 90%; (c) brometo de vinilmagnésio, Et₂O -78^oC, 2 h; (d) separação dos diastereoisômeros; (e) NaH, BnBr, TBAI, THF, 0^oC a t.a., 8 h; (f) TBAF, THF, 0^oC a t.a., 8 h.

Etapa final

(a) DCC, DMAP, DCM, 0^oC, 12h,; (b) APTS, MeOH, 0^oC, 0,5 h; (c) TEA, cloreto de acriloíla, DCM, 0^oC, 0.5h; (d) TiCl₄, DCM, 0^oC, 1h; (e) metátese de olefinas, tolueno, 80^oC, 0,5 h.

(a) MOM-Cl, DIPEA, CH₂Cl₂; (b) DIBALH, CH₂Cl₂; (c) (COCl)₂, DMSO, CH₂Cl₂; seguido de Et₃N (reação de Swern); (d) PPh₃=CHCOOMe, CH₂Cl₂;

(a) DIBALH, CH₂Cl₂; (b) epoxidação de Sharpless;

(a) Red-Al CH₂Cl₂, ou LiAlH₄ ; (b) Bz-Cl, Et₃N, DMAP ; (c) MOM-Cl, DIPEA, CH₂Cl₂;

(a) K₂CO₃, MeOH; (b) reação de Swern; (c) brometo de vinilmagnésio, THF;

(a) metátese de olefinas; (b) reação de Dess-Martin; (c) ácido trifluoroacético, CH₂Cl₂.

(a) (i) PPh₃=CHCO₂Et, CH₂Cl₂, 25^oC, 6 h (reação de Wittig); (ii) DIBAL-H, CH₂Cl₂, 25^oC, 2 h (redução da função química éster para álcool); (b) Ti(OiPr)₄, (+)-DIPT, t-BuOOH, CH₂Cl₂, -20^oC, 6 h (epoxidação assimétrica de Sharpless); (c) Ti(Oi-Pr)₄, PMB-OH, tolueno, refluxo, 2 h (abertura regiosseletiva do epóxido devido a complexação do titânio no diol); (d) (i) TsCl, Et₃N, CH₂Cl₂, 25^oC, 3 h (tosilação na hidroxila primária); (ii) NaH, THF, 28^oC, 4 h (formação do epóxido); (e) alilMgBr, CuI, THF, -30^oC, 2 h (abertura do epóxido); (f) MOM-Cl, DIPEA, CH₂Cl₂, 23^oC, 6h (proteção da hidroxila); (g) (i) OsO₄, 2,6-lutidina, NaIO₄, 2 h (clivagem oxidativa para a obtenção do aldeído); (ii) CH₃CH₂COCH₂PO(OMe)₂, NaH, éter de coroa, 28^oC, 6 h (reação Wittig-Horner); (h) DDQ, CH₂Cl₂:H₂O (10:1), 3 h (clivagem do grupo protetor); (i) KOt-Bu, THF, -20^oC, 0,5 h (reação oxa-Michael intramolecular para formação do anel); (j) BF₃.OEt₂, (CH₃)₂S, -10^oC, 1 h (desproteção); (k) piridina, Ac₂O, 28^oC, 18 h (reação de acetilação).